州总管。
壬午日，唐高祖任命秦王李世民为左武候大将军、使持节、凉甘等九州诸军事、凉州总管，他原有的太尉、尚书令、雍州牧、陕东道行台等官职保持不变。派遣黄门侍郎杨恭仁安抚河西地区。
丙戌日，刘武周攻陷平遥。
癸巳日，梁州总管、山东道安抚副使陈政被部下杀害，部下带着他的首级投奔王世充。陈政是陈茂的儿子。
王世充因为礼部尚书裴仁基、左辅大将军裴行俨素有威名，十分忌恨他们。裴仁基父子得知后，内心也不安稳，于是与尚书左丞宇文儒童、宇文儒童的弟弟尚食直长宇文温、散骑常侍崔德本密谋杀害王世充及其党羽，重新尊立皇泰主；事情泄露，他们全被诛灭三族。齐王王世恽对王世充说：“宇文儒童等人谋反，正是因为皇泰主还在世，不如早点除掉他。”王世充听从了他的建议，派遣侄子唐王王仁则和家奴梁百年用毒酒毒死皇泰主。皇泰主说：“请再替我向太尉求情，按照之前的誓言，不应该到这一步。”梁百年想要替他禀报，王世恽不允许；皇泰主又请求与皇太后诀别，也不被允许。于是他整理衣冠、焚香拜佛，说：“愿从今往后，不再生于帝王之家！”喝下毒酒，没有死成，最终被用丝帛勒死。谥号为恭皇帝。王世充任命他的兄长楚王王世伟为太保，齐王王世恽为太傅，兼任尚书令。
六月庚子日，窦建德攻陷沧州。
起初，易州盗贼首领宋金刚，拥有一万多名部众，与魏刀儿勾结。魏刀儿被窦建德消灭后，宋金刚前去救援，作战失败，率领四千部众向西投奔刘武周。刘武周听说他善于用兵，得到他后十分高兴，封他为宋王，把军事大权委托给他，还分出一半家产赏赐给他。宋金刚也极力巴结刘武周，休掉原来的妻子，娶了刘武周的妹妹，趁机劝说刘武周图谋晋阳，向南争夺天下。刘武周任命宋金刚为西南道大行台，派他率领三万兵马侵犯并州。丁未日，刘武周进逼介州，僧人道澄用佛幡把他的部下缒入城中，介州于是陷落；唐高祖下诏命令左武卫大将军姜宝谊、行军总管李仲文出击。刘武周的部将黄子英在雀鼠谷往来活动，多次用少量兵力挑战，两军刚一交战，黄子英就假装战败逃走，这样反复几次，姜宝谊、李仲文率领全部兵力追击，埋伏的敌军突然出击，唐军大败，姜宝谊、李仲文都被俘虏。不久后两人都逃了回来，唐高祖再次派他们领兵攻打刘武周。
己酉日，突厥派遣使者前来通报始毕可汗的丧事，唐高祖在长乐门举行哀悼仪式，停止上朝三天，下诏命令百官到突厥使者的住处吊唁。又派遣内史舍人郑德挺前往吊唁处罗可汗，赠送丝帛三万段作为赙赠。
唐高祖因为刘武周入侵而忧虑，右仆射裴寂请求亲自出征。癸亥日，任命裴寂为晋州道行军总管，讨伐刘武周，允许他根据实际情况自行决断事务。
秋季七月，唐朝开始设置十二军，将关内各府的兵马分别隶属于十二军，都用天星的名字命名，由车骑府统领。每军设置将、副各一人，选拔素来威名卓着的人担任，监督军队的农耕和作战事务。从此，唐朝的兵马精锐强盛，所向无敌。
海岱地区的盗贼首领徐圆朗率领数州之地请求投降，唐高祖任命他为兖州总管，封鲁国公。
王世充派遣将领罗士信侵犯谷州，罗士信率领一千多名部众前来投降。此前，罗士信跟随李密攻打王世充，作战失败后被王世充俘获，王世充对他厚礼相待，与他同吃同住。不久后王世充得到邴元真等人，对待他们也像对待罗士信一样，罗士信以此为耻。罗士信有一匹骏马，王世充的侄子赵王王道询想要，罗士信不给，王世充就把马夺过来赐给王道询；罗士信大怒，因此前来投降唐朝。唐高祖听说他来投降，十分高兴，急忙派遣使者前去迎接慰劳，赏赐丝帛五千段，供给他部下的口粮，任命罗士信为陕州道行军总管。王世充的左龙骧将军临泾人席辩与同僚杨虔安、李君义都率领部下前来投降。
丙子日，王世充派遣将领郭士衡侵犯谷州，刺史任瑰大败郭士衡，将他的军队几乎全部俘虏或斩杀。
甲申日，行军总管刘弘基派遣将领种如愿袭击王世充的河阳城，毁坏河桥后返回。
乙酉日，西突厥统叶护可汗、高昌王麹伯雅分别派遣使者入朝进贡。
起初，西突厥曷娑那可汗入朝拜见隋朝皇帝，被隋人扣留，西突厥国人拥立他的叔父，号称射匮可汗。射匮可汗是达头可汗的孙子，即位后，开拓疆土东至金山，西至西海，于是与北突厥为敌，在龟兹以北的三弥山建立王庭。射匮可汗去世后，他的弟弟统叶护即位。统叶护可汗勇猛且有谋略，向北吞并铁勒，拥有数十万兵力，占据乌孙国的旧地，又将王庭迁移到石国以北的千泉；西域各国都臣服于他，统叶护可汗分别派遣吐屯官监督各国，督促他们缴纳赋税。
辛卯日，宋金刚侵犯浩州，十天后撤退。
八月丁酉日，酅公杨侑去世，谥号为隋恭帝；他没有后代，由同族子弟杨行基继承爵位。
窦建德率领十多万兵马赶赴洺州，淮安王李神通率领各路军队退守相州。己亥日，窦建德的军队抵达洺州城下。丙午日，将军秦武通的军队到达洛阳