命燕国人徐邈为凉州刺史。徐邈重视农业生产，积累粮食，设立学校，明确教化，提拔善良的人，罢免邪恶之辈。与羌人、胡人交往时，不追究小过错；如果犯了大罪，就先告知他们的部落首领，让其知道该当死罪，然后才斩首示众。因此，羌人、胡人都佩服他的威望和信用，凉州境内也因此安定无事。五月，发生大旱。
吴王孙权让鄱阳太守周鲂秘密寻找山中旧族里有名望且被北方熟知的首领，让他们去诱骗扬州牧曹休。周鲂说：“民间首领都是些小人物，不值得托付重任，万一事情泄露，就无法招引曹休了。请允许我派亲信携带书信去引诱曹休，就说我受到谴责，害怕被杀，想献郡投降北方，请求派兵接应。”吴王同意了。当时常有郎官到周鲂那里询问各种事情，周鲂于是到郡府门口，剪下头发谢罪。曹休听说后，便率领十万步兵、骑兵向皖城进发，以接应周鲂；魏明帝又派司马懿进军江陵，贾逵进军东关，三路大军同时推进。
秋季八月，吴王到达皖城，任命陆逊为大都督，授予他黄钺，亲自手持马鞭接见他；任命朱桓、全琮为左右都督，各率三万人攻打曹休。曹休知道被骗，但依仗自己人多，想趁机与吴军交战。朱桓对吴王说：“曹休本来是凭借皇亲关系被任用的，并非有勇有谋的名将。这次交战他必败无疑，败后必逃，逃跑时一定会经过夹石、挂车。这两条道路都很险要，若是派一万人用柴草堵塞道路，就能全歼他的部众，还能活捉曹休。我请求率领部下前去阻断道路，如果能凭借天威，捉住曹休献上，就可以乘胜长驱直入，攻取寿春，占领淮南，进而图谋许昌、洛阳，这是万世难遇的机会，千万不可错失！”孙权拿这事问陆逊，陆逊认为不可行，于是作罢。尚书蒋济上疏说：“曹休深入敌境，与孙权的精兵对峙，而朱然等人在长江上游，正虎视眈眈地盯着曹休的后方，我看不出这样做有什么好处。”前将军满宠上疏说：“曹休虽然精明果断，但很少用兵，如今他所走的道路，背靠湖泊，临近长江，易进难退，这是用兵的险境。如果他进入无强口，我会严密防备！”满宠的奏表还没得到回复，曹休就与陆逊在石亭交战了。陆逊自己率领中路军，命令朱桓、全琮分别率领左右两翼，三路大军同时推进，冲击曹休的伏兵，乘势追击，一直追到夹石，斩杀、俘获了一万多人，缴获牛马骡驴车辆上万，曹军的军用物资和器械几乎损失殆尽。
当初，曹休上表请求深入敌境接应周鲂，魏明帝命令贾逵领兵向东与曹休会合。贾逵说：“敌军在东关没有防备，一定会集中兵力在皖城，曹休深入敌境与敌军交战，必然会失败。”于是部署各将领，水陆并进，行军二百里后，抓获了吴国人，得知曹休战败，吴军正派兵阻断夹石。将领们不知该怎么办，有人想等待后续部队，贾逵说：“曹休在外面战败，内部退路被切断，进不能战，退不能回，安危的关头，刻不容缓。敌军因为我军没有后续部队，所以才敢如此，如今我们急速进军，出其不意，这就是所谓的先声夺人，敌军见到我军一定会逃跑。如果等待后续部队，敌军已经阻断了险要之处，兵力再多也没用！”于是加速进军，多设旗帜战鼓作为疑兵。吴国人望见贾逵的军队，都惊慌逃走，曹休这才得以返回。贾逵占据夹石，给曹休提供兵力和粮草，曹休的军队才得以振作。起初，贾逵与曹休关系不好，到曹休战败时，却依靠贾逵得以脱险。
九月乙酉日，魏明帝立皇子曹穆为繁阳王。
回去后，长平壮侯曹休上书谢罪，魏明帝因为他是宗室亲属，所以没有追究。曹休对此是又惭愧又气愤，背上生了毒疮，庚子日就去世了。随后，魏明帝任命满宠都督扬州，接替曹休的职位。
此时，护乌桓校尉田豫攻打鲜卑郁筑鞬，郁筑鞬的岳父轲比能前来救援，率领三万骑兵在马城包围了田豫。上谷太守阎志是阎柔的弟弟，向来被鲜卑人信任，前去劝解晓谕，轲比能才解围离去。
冬季十一月，兰陵成侯王朗去世。
这时，诸葛亮听说曹休战败，魏军东下，关中兵力空虚，想出兵攻打魏国，群臣大多对此怀有疑虑。诸葛亮向汉后主上奏说：“先帝深虑汉与魏贼不能并存，帝王大业不能偏安一隅，所以托付我讨伐贼寇。凭借先帝的英明，衡量我的才干，本应知道我讨伐贼寇，是才能薄弱而敌人强大；但不讨伐贼寇，帝王大业也会灭亡，与其坐以待毙，不如主动讨伐！因此先帝托付我时毫不迟疑。我接受任命那天，就睡不安稳，食不知味，考虑北征应先平定南方，所以五月渡过泸水，深入不毛之地。我并非不爱惜自己，只是帝王大业不能只靠蜀地来保全，所以冒着危险艰难来奉行先帝的遗愿，而议论的人却认为这不是上策。如今贼寇在西方刚刚打了一仗，士兵疲惫不堪，又要在东方用兵，兵法上说要趁敌人疲劳时进攻，这正是进军的时机。谨将此事陈述如下：高帝英明如同日月，谋臣深谋远虑，却仍历经艰险、身受创伤，危难之后才得以安定。如今陛下不如高帝，谋臣不如张良、陈平，却想用长期相持的策略取胜，坐定天下，这是我不能理解的第一点。刘繇、王朗各自占据州郡，谈论安危计策，动辄就引用圣人之言，满肚子疑虑，满胸都是难