月，汉宣帝就派人护送呼韩邪单于回国。呼韩邪单于却主动请求能留居在幕南光禄塞下；如果遇到紧急情况，也可退守汉朝的受降城。朝廷于是派长乐卫尉、高昌侯董忠和车骑都尉韩昌率领一万六千名骑兵，又征调边郡的数千士兵，护送呼韩邪单于出朔方鸡鹿塞，并诏令董忠等人留下护卫呼韩邪单于，协助他铲除那些不服从管理的叛党，还转运了边郡三万四千斛的粮食，供给呼韩邪单于的部众食用。在此之前，从乌孙以西到安息等靠近匈奴的国家，都畏惧匈奴而轻视汉朝，但是在呼韩邪单于朝见汉朝后，这些国家就纷纷开始尊崇汉朝。
此时的汉宣帝因为戎狄的归附，心里十分的得意，他非常感念那些功臣们为国家安定做出的贡献，就下令在麒麟阁为功臣们绘制画像，不仅描绘他们的容貌，还标注上各自的官爵和姓名。唯独霍光的画像没有写名字，只标注 “大司马、大将军、博陆侯，姓霍氏”，以此来彰显他的特殊地位。其余的功臣依次为张安世、韩增、赵充国、魏相、丙吉、杜延年、刘德、梁丘贺、萧望之、苏武，共十一人。他们都为国家立下了不世功德，声名远扬，汉宣帝以此来表彰他们，明确记载他们是中兴汉朝的辅佐之臣，功绩可与古代的方叔、召虎、仲山甫相媲美。
此时，新蔡县又出现了凤凰聚集的祥瑞景象。
三月，建成安侯黄霸就去世了。五月，于定国被任命为丞相，封为西平侯；太仆沛郡人陈万年被任命为御史大夫。
汉宣帝召集了很多儒生，让他们讨论五经的异同之处，萧望之等人将讨论的结果汇报给宣帝，由宣帝亲自裁决。随后，朝廷又设立了梁丘《易》、大夏侯《尚书》、小夏侯《尚书》、《谷梁春秋》博士，极大的推动了学术文化的发展。
此时由于乌孙大昆弥元贵靡和鸱靡相继病死。解忧公主就向朝廷上书说：如今我年事已高，很是思念故乡，希望能回到汉朝，死后可以葬在家乡！汉宣帝也十分怜悯她的处境，就派人前去将她接回了汉朝。冬天的时候，解忧公主抵达京师，朝廷给予了她公主应有的待遇。两年后，解忧公主去世。解忧公主在公元前 101 年远嫁乌孙，在乌孙生活了近50年，期间历经了三朝三嫁，不仅推动了汉乌联盟、向西域传播了中原文化，还助力汉朝稳固了对西域的掌控，她的一生波澜壮阔，为民族交流与国家安定立下了不朽功勋 。
元贵靡的儿子星靡继位为大昆弥，但是他年幼体弱，难以掌控乌孙那复杂的局势。见此情形，冯夫人就向朝廷上书说：我愿意出使乌孙，镇抚星靡。朝廷也是被她的大义所感动，就派她前往乌孙。此时都护韩宣也上奏，他建议赐予乌孙大吏大禄、大监金印紫绶，以此来辅佐大昆弥。朝廷采纳了这一建议。后来，段会宗担任都护，他积极招抚那些逃亡的部众，使乌孙的局势逐渐安定下来。星靡死后，他的儿子雌栗靡继位为大昆弥。
皇太子宠爱的司马良娣病重，临终前对太子说：我并非命该如此，而是被其他的姬妾诅咒才死的。皇太子也是傻傻的相信了。等到司马良娣去世后，太子由于悲痛过度，又加上身患疾病，就变得郁郁寡欢起来。宣帝见此情形，就让皇后去挑选一位合适的女子侍奉太子，最终选中了元城人王政君，将她送入了太子宫。王政君是前绣衣御史王贺的孙女，在丙殿被太子召见。在一次宠幸后，王政君便怀有身孕。这一年，她在甲馆画堂生下了皇子刘骜，这是汉朝的嫡皇孙。宣帝非常的喜爱这个孙子，亲自为他取名为骜，字大孙，还经常将他带在身边。
公元前 49 年，呼韩邪单于再次前来朝见宣帝，二月就返回了匈奴。起初，郅支单于认为呼韩邪单于兵力衰弱，投降汉朝后肯定无法再自立为单于，便率领部众向西迁徙，企图攻占匈奴的西部地区。屠耆单于的小弟原本侍奉呼韩邪单于，此时也逃到了西部，随后又收拢了两位兄长的残部，聚集起了数千人，自立为伊利目单于。在一次与郅支单于的交战中，伊利目单于就被郅支单于给杀死了，还吞并了他的五万多部众。这时的郅支单于听说汉朝出兵援助呼韩邪单于，便留在了西部地区；他知道自己没法统一匈奴，就继续向西迁徙，靠近了乌孙的边境，并派使者去见乌孙小昆弥乌就屠，试图与乌孙联合。可是乌就屠却杀死了使者，还派了八千骑兵假意去迎接郅支单于，实则已经设下了埋伏。但郅支单于眼光何等的毒辣，很快就识破了他的计谋，随后率兵迎击，经过一番交战，乌孙军队落败。此战过后，郅支单于又向北吞并了乌揭、坚昆、丁令三国。期间他又多次派兵去攻打乌孙，多次取得了胜利。坚昆向东距离匈奴单于王庭有一千多里，向南距车师有五千里，郅支单于便在此地建都，逐渐扩大自己的势力范围。
本年三月，天空中出现了彗星，它们从王良、阁道星座进入紫微宫，古人认为这是天象在示警。不久之后，宣帝就病重了，他或许是知道自己时间不多了，就开始挑选可以托付后事的大臣，他召来了外戚侍中乐陵侯史高、太子太傅萧望之、少傅周堪入宫，又任命史高为大司马、车骑将军，萧望之为前将军、光禄勋，周堪为光禄大夫，三人接受遗诏辅佐朝政，一同掌管尚书事务。到了十二月，汉