是,像一个,精准的,化学手术刀一样,只,对目标dna链上的,某一个,特定的碱基,比如,胞嘧啶c,进行,化学修饰,把它,变成,尿嘧啶u。而细胞在复制的时候,会把u,识别成,胸腺嘧啶t。”
“这样一来,我们就实现了,一个,c到t的,单碱基替换!整个过程,根本,没有切断dna双链!自然,也就,从根本上,避免了,nhej修复机制,带来的,随机插入和缺失。”
“这……这……单碱基编辑(base editor)!”吴越的呼吸,瞬间,变得急促起来!
这个构想……实在是,太天才了!
它,完全,绕开了,dna双链断裂和修复这个,最大的难题!直接,在,单个碱基的层面上,进行,精准的“外科手术”!
如果,这个技术能实现,那基因编辑的安全性,将,会得到,指数级的提升!
“这还不够。”陆峰的声音,再次响起,打断了吴越的震惊。
“单碱基编辑,虽然精妙,但它,能做的,也有限。只能实现,c到t,或者,a到g的转换。如果,我想,插入一段基因,或者,删除一段基因,怎么办?”
“所以,我说的crispr-cas9 pro,还包括,另一个,更强大的系统。我们叫它——引导编辑(pri editor)!”
陆峰擦掉白板,画了一个,更复杂的结构。
“我们,把cas9蛋白,和,一个‘逆转录酶’,融合在一起。然后,我们,设计一种,更长的,向导rna,我们叫它pegrna。”
“这个pegrna,不仅,包含了,识别靶点的序列,还,自带了一个,‘模板’。这个模板上,就写着,我们想要,修改成的,正确基因序列。”
“当,这个融合蛋白,找到目标位点后,cas9蛋白,只,切开dna的一条链。然后,逆转录酶,就会,以pegrna上的模板为蓝本,把,正确的序列,‘写’到,被切开的dna链上。”
“最后,细胞自身的修复系统,会,以这条,被修改过的链为模板,把,另外一条链,也,修正过来。”
“这样,我们,就能,实现,任意类型的,基因编辑!不管是,单碱基替换,还是,小片段的,插入和删除!而且,整个过程,同样,没有,产生,危险的dna双链断裂!”
当陆峰,把“引导编辑”的原理,清晰地,呈现在白板上时。
整个会议室,彻底,疯了。
如果说,“单碱基编辑”,是,对传统crispr的,一次巧妙的“魔改”。
那么,“引导编辑”,就是,一次,颠覆性的,范式革命!
它,就像,给基因编辑,装上了一个,可以,任意搜索、复制、粘贴的,“word处理器”!
精准!高效!安全!
它,几乎,解决了,现有基因编辑技术,所有的痛点!
“我的天……我的天啊……”
吴越,这位哈佛回来的青年才俊,此刻,像个小学生一样,呆呆地,看着白板上的图,嘴里,不停地,喃喃自语。
他,感觉自己,过去十年,学的所有的东西,都,被眼前这个“外行”,给,彻底颠覆了。
而陈实先院士,这位,在遗传学领域,耕耘了五十年的,老前辈,此刻,已经,完全,控制不住自己的情绪了。
他,猛地,从座位上站起来,几步,冲到白板前。
他那双,因为常年做实验,而有些,微微颤抖的手,抚摸着,白板上,陆峰画下的那些,结构图和,反应式。
那眼神,不像是在看,冰冷的图纸。
而像是在,朝圣!
他,转过身,看着陆峰,嘴唇,哆嗦着,却,一个字,也说不出来。
许久,他,才,从喉咙里,挤出几个字。
“陆……陆总……这……这些……都是,您……您自己想出来的?”
陆峰,看着这位,为国家,奉献了一辈子的老科学家,那,因为极度激动,而涨得通红的脸,心中,也是感慨万千。
他,郑重地,点了点头。
“是。一些,不成熟的,想法。”
“噗通!”
陈实先院士,再也支撑不住,双腿一软,竟然,一屁股,坐倒在了地上。
“老陈!陈院士!”
“快!快扶住陈院士!”
会议室里,顿时,乱成一团。
林巧稚院长,第一个冲了过去,蹲下身,检查陈院士的身体。
“没事,没事,”陈院士摆了摆手,拒绝了别人的搀扶,自己,撑着地,慢慢地,站了起来。
他,看着满屋子,关切的眼神,又看了看,一脸平静的陆峰,突然,老泪纵横。
“我不是,身体有事。我……我是,太激动了……太激动了啊!”
他,用袖子,胡乱地,擦了一把眼泪,声音,嘶哑,却,充满了,一种,前所未有的,力量。
“我,研究了一辈子基因。我,做梦,都想,能有这么一天!能,