到了公元620年春季，正月，将军秦武通进军蒲坂攻打王行本，王行本出战兵败，粮尽援绝，想突围逃跑却无人跟随。戊寅日，他打开城门投降。辛巳日，唐高祖亲临蒲州，斩杀王行本。秦王李世民率领轻骑兵到蒲州拜见高祖。宋金刚率军围攻绛州，癸巳日，高祖返回长安。
李世积谋划等窦建德抵达河南后，突袭他的军营将其杀死，希望能夺回父亲并献上窦建德的土地归顺唐朝。恰逢窦建德的妻子生产，许久未能南下。
曹旦是窦建德的妻兄，在河南大肆侵扰，依附他的各路盗贼都心怀怨恨。盗贼首领魏郡人李文相，号称李商胡，聚集五千多人占据孟津中潬；他的母亲霍氏也擅长骑射，自称霍总管。李世积与李商胡结拜为兄弟，入宫拜见霍氏。霍氏哭着对李世积说：“窦建德残暴无道，何必侍奉他！”李世积说：“母亲不必担忧，不出一个月，我必杀他，与您一同归顺唐朝！”李世积告辞后，霍氏对李商胡说：“东海公（李世积）答应和我们一起除掉这贼人，事久生变，何必等他来，不如尽快行动。”当晚，李商胡召集曹旦的二十三名副将，设宴灌醉后将他们全部斩杀。曹旦的部将高雅贤、阮君明还在河北未渡河，李商胡用四艘大船运送河北的三百名士兵，行至河中央时将他们全部杀害。有一名兽医游泳逃脱，到南岸告知曹旦，曹旦立即严密警戒防备。李商胡举事后，才派人通知李世积。当时李世积与曹旦军营相连，郭孝恪劝说李世积袭击曹旦，李世积犹豫不决，得知曹旦已有防备，便与郭孝恪率领数十名骑兵投奔唐朝。李商胡又率领两千精锐向北袭击阮君明，将其击败。高雅贤收拢部众逃走，李商胡追击不及返回。窦建德的大臣们请求诛杀李世积的父亲李盖，窦建德说：“李世积本是唐臣，被我俘获后仍不忘本朝，是忠臣，他的父亲有何罪！”于是赦免了李盖。甲午日，李世积、郭孝恪抵达长安。曹旦随后攻取济州，又返回洺州。
二月庚子日，唐高祖亲临华阴。
刘武周派兵侵犯潞州，攻陷长子、壶关二县。潞州刺史郭子武无法抵御，高祖派将军河东人王行敏率军援助。王行敏与郭子武不和，有人传言郭子武将要反叛，王行敏斩杀郭子武示众。乙巳日，刘武周再次派兵侵犯潞州，被王行敏击败。
壬子日，开州蛮族首领冉肇则攻陷通州。
甲寅日，朝廷派遣将军桑显和等人进军夏县攻打吕崇茂。
起初，工部尚书独孤怀恩攻打蒲坂，久攻不下且伤亡惨重，高祖多次下诏书责备他，独孤怀恩因此心怀怨恨。高祖曾开玩笑对他说：“你姑姑的儿子（指隋炀帝、唐高祖自己）都已成为天子，接下来该轮到舅舅的儿子了吧？”独孤怀恩也颇以此自负，有时扼腕感叹：“我家难道只有女子尊贵吗？”于是与部下元君宝图谋反叛。恰逢独孤怀恩、元君宝与唐俭都被尉迟敬德俘获，元君宝对唐俭说：“独孤尚书近来在谋划大事，若能早做决断，怎会遭受这般屈辱！”后来秦王李世民在美良川击败尉迟敬德，独孤怀恩逃回唐朝，高祖再次派他领兵攻打蒲坂。元君宝又对唐俭说：“独孤尚书历经危难得以返回，又重回蒲坂，可谓王者不死啊！”唐俭担心独孤怀恩谋反成功，便劝说尉迟敬德，请求派刘世让返回唐朝联络求和，尉迟敬德听从了他的建议，唐俭趁机将独孤怀恩的谋反情况上报朝廷。当时王行本已投降，独孤怀恩进入蒲坂占据城池，高祖正准备渡河前往独孤怀恩的军营，已经登上渡船，刘世让恰好赶到。高祖大惊说：“我能幸免，难道不是天意吗！”于是派人召见独孤怀恩，独孤怀恩不知事情败露，乘坐轻舟前来，随即被逮捕交给官吏处置，部下党羽也被分头抓捕。甲寅日，朝廷诛杀独孤怀恩及其党羽。
窦建德率军攻打李商胡，将其斩杀。窦建德在洺州鼓励督促农桑生产，辖区内没有盗贼，商人旅客可在野外露宿。
突厥处罗可汗迎接杨政道，立他为隋王。留在北方的中原官员百姓，处罗可汗将他们全部划归杨政道管辖，共有一万多人。杨政道设置百官，全部依照隋朝制度，在定襄建都。
三月乙丑日，刘武周派遣部将张万岁侵犯浩州，李仲文率军击退敌军，俘获斩杀数千人。
朝廷改“纳言”为“侍中”，“内史令”为“中书令”，“给事郎”为“给事中”。
甲戌日，任命内史侍郎封德彝为中书令。
王世充的将帅和州县官员相继前来投降，王世充于是加重刑罚：一人叛逃，全家无论老幼全部处死；允许父子、兄弟、夫妇互相告发，告发者可免罪。又实行五家连保制，若有一家全家逃亡，四邻未察觉，都要连坐处死。杀人越多，逃亡的人反而越多，以至于打柴的人出入都有数量限制；公私都陷入困境，民不聊生。王世充又将宫城作为大监狱，凡是他猜忌的人，连同家属一起关押在宫中；将领们外出征战，也将家属作为人质扣押在宫中，被关押的人常常不少于一万，每天都有几十人饿死。王世充还任命尚书省官员担任司、郑、管、原、伊、殷、梁、凑、嵩、谷、怀、德等十二州的营田使，尚书省的丞、郎官员能担任此职的，都喜若登仙。
甲申日，行军副总管张伦在浩州击败刘武周，