陵部从事樊伷诱导各少数民族，图谋使武陵归附汉中王刘备。有人上报派都督率万人征讨，孙权不听，特意召问潘濬，潘濬回答说：“带五千兵前往，足以擒获樊伷。”孙权问：“你为何轻视他？”潘濬说：“樊伷是南阳旧族，颇会耍嘴皮子，实则并无才略。我了解他，是因为他从前曾为州人设宴席，直到中午还没吃上饭，十多人自行离席，这就像从侏儒的一节可窥见全貌。”孙权大笑，立即派潘濬率五千人前往，果然斩杀了樊伷，平定了叛乱。随后，孙权便任命吕蒙为南郡太守，封孱陵侯，赐钱一亿、黄金五百斤；任命陆逊兼任宜都太守。
十一月，刘备任命的宜都太守樊友弃城逃跑，各城守官和当地少数民族首领都向陆逊投降。陆逊请求孙权授予金、银、铜印，用来安抚新归附的人，随后率军击败蜀将詹晏等人以及秭归一带拥兵自守的豪强大族，将他们全部击溃或招降，前后斩杀、俘虏和招降的总计数万人。随后，孙权任命陆逊为右护军、镇西将军，晋封娄侯，让他驻守夷陵，扼守长江峡口。
关羽自知孤立无援，便向西退守麦城。孙权派人劝降，关羽假装投降，在城上布置旗帜和假人，趁机突围逃走，部队四散，最后身边只剩下十多个骑兵。孙权事先已派朱然、潘璋截断他的退路。十二月，潘璋的司马马忠在章乡擒获关羽及其子关平，并将他们斩首，于是平定了荆州。
当初，偏将军吴郡人全琮曾上书孙权，陈述可以攻取关羽的计策。孙权担心计谋泄露，就没有回复。等到擒获关羽后，孙权在公安设宴，对全琮说：你之前献计，我虽然没有答复，但今天的胜利，也有你的功劳。于是封全琮为阳华亭侯。孙权又任命刘璋为益州牧，驻守秭归，不久后刘璋去世。
吕蒙还未等到正式受封就突发疾病，孙权将他接到自己的行宫旁精心照料，想尽一切办法为他治疗。每当医生给吕蒙施针时，孙权都面露忧色。他想经常探望，又怕打扰吕蒙休息，就在墙上凿了个小洞暗中观察。看到吕蒙能稍微吃点东西，就高兴地和左右说笑；要是病情恶化，就叹息不已，夜不能寐。后来吕蒙病情一度好转，孙权特意颁布大赦令庆贺，群臣都来道喜，但最终吕蒙还是去世了，年仅四十二岁。孙权悲痛万分，专门安排了三百户人家为吕蒙守墓。
后来，孙权与陆逊评价周瑜、鲁肃和吕蒙时说：公瑾（周瑜）雄才大略，胆识过人，大败曹操，开拓荆州，功业无人能及。子敬（鲁肃）通过公瑾结识我，初次交谈就谈及帝王大业，这是第一件快事。后来曹操借刘琮投降之势，扬言要率数十万大军南下，我召集众将商议对策，张昭、秦松等人都主张投降，只有子敬力排众议，劝我急召公瑾率军迎敌，这是第二件快事。虽然他后来建议借地给刘备是个失误，但瑕不掩瑜。古人说君子不求全责备，所以我总是记着他的长处，常把他比作东汉开国功臣邓禹。子明（吕蒙）年轻时，我只觉得他勇敢果决；等他年长后，学问增长，谋略过人，仅次于公瑾，只是言辞不如公瑾犀利。他智取关羽的谋略，更胜子敬一筹。子敬曾写信说帝王兴起时都会有人扫清障碍，关羽不足为虑，这其实是力所不及的托词，但我也不苛责他。不过子敬治军严整，令行禁止，境内秩序井然，这方面确实值得称道。
有一次，孙权和降将于禁并马同行，虞翻呵斥于禁说：你这个降虏，也配和我们主公并驾齐驱！举起马鞭就要打，结果被孙权喝止。
当孙权向曹操称臣时，曹操立即召回张辽等各路大军驰援樊城，但援军未至，樊城之围已解。徐晃整顿军队返回摩陂，曹操亲自出迎七里，设宴犒赏三军。宴席上，曹操举杯对徐晃说：保全樊城和襄阳，都是将军的功劳啊！同时重赏桓阶，任命他为尚书。
这时，曹操打算将荆州残余的百姓以及在汉水流域屯田的军民全部北迁。司马懿劝谏道：荆楚之民轻浮躁动，关羽刚刚兵败，那些心怀不轨之人还在暗中观望。如果强行迁徙良善之民，不仅会伤害他们的感情，更会让离去的人不敢再回来。曹操采纳了这个建议，后来那些逃亡的百姓果然都陆续返回了。
随后，魏王曹操上表朝廷，举荐孙权为骠骑将军，给他授予符节，让他兼任荆州牧，封南昌侯。孙权派校尉梁寓前来进贡，又送还朱光等人，并上书向曹操称臣，暗示曹操即位是天命所归。曹操将孙权的书信展示给群臣看，笑着说：这小子是想把我放在炉火上烤啊！侍中陈群等人趁机进言说：汉室气数已尽，这已不是一天两天的事了。殿下功勋卓着，万民敬仰，所以连远在江东的孙权都来称臣。这是天意人心，众望所归，殿下应当顺应天命，登基称帝，还有什么好犹豫的呢？曹操回答说：如果天命真的在我，我就做周文王好了。
对此，司马光说：教化是国家的当务之急，但世俗官吏却轻慢对待；风俗是天下的大事，但平庸君主却忽视不理。只有明智的君子，深谋远虑，才能知道教化的益处极大且收效深远。光武帝遭遇汉朝中衰，群雄纷起如沸水翻腾，他以平民身份奋起，继承恢复前朝基业，征伐四方，忙得没有闲暇时间，却仍能推崇儒家经术，礼聘延请儒雅之士，扩建学校，修明礼乐制度。武功成就之后，文德也得以