吕不韦率军讨伐并灭掉了东周，将东周君迁到了阳人聚这个地方，周朝至此灭亡。周朝灭亡时，共有七个城邑：河南、洛阳、谷城、平阴、偃师、巩、缑氏。秦王将河南、洛阳十万户封给吕不韦，封他为文信侯。秦王命令蒙骜带兵攻打韩国，蒙骜攻占了成皋、荥阳，设立三川郡。楚国灭掉了鲁国，将鲁顷公迁到卞地，贬为了平民。
公元前248年，发生了日食。秦将蒙骜带兵攻打赵国，平定了太原，攻占了榆次、狼孟等三十七座城。
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楚国的春申君对楚王说：淮北地区靠近齐国，形势十分的危急，请将淮北设为郡，并将我的封地迁到江东。楚王同意了这个请求。春申君于是在吴国故都修建城邑，宫室那是极其豪华。
公元前247年，秦将王龁带兵攻打上党诸城，全部攻占，然后设立了太原郡。
秦将蒙骜率军攻打魏国，攻占了魏国的高都、汲城两地，魏国版图进一步缩小。看到魏军屡战屡败，魏王那是十分忧虑，万分着急，便派人到赵国去请信陵君回国，由此可见信陵君是非常有军事才能的人。信陵君这边害怕回国后受罚，就不肯回去，并告诫门客：谁敢为魏国使者通报，马上处死！所以门客们都不敢劝谏。毛公、薛公去见信陵君说：公子之所以受到诸侯的尊重，是因为有魏国作为后盾。如今魏国危急而公子不救，一旦秦军攻破大梁，毁掉先王的宗庙，公子还有什么面目立于天下呢！二人话还未说完，信陵君就脸色大变，立即驾车返回了魏国。魏王见到信陵君后痛哭流涕，承认了自己的过错并任命他为上将军。信陵君派人向诸侯们求援。诸侯听说信陵君重新担任魏国上将军，便纷纷派兵救援魏国。信陵君率领五国联军在河外击败了蒙骜，蒙骜无奈，只得撤军。信陵君率军一直追击到了函谷关，迫使秦军退守关内。信陵君联合各诸侯攻秦，极大的延缓了秦统一六国的时间。安陵人缩高的儿子在秦国任职，秦国派他守卫管城。信陵君攻打管城一时间没攻下，便派人去安陵对安陵君说：请让缩高来见我，我将封他为五大夫，任命他为执节尉。安陵君说：安陵是小国，无法强迫百姓服从。使者可以亲自去请缩高。于是派官吏带使者去见缩高。使者传达了信陵君的命令，缩高说：信陵君看重我，是想让我去攻打管城。父亲攻打儿子守卫的城池，会被人耻笑的；如果我让儿子投降，那是背叛君主。父亲教儿子背叛，也不是信陵君所希望的吧。请允许我辞谢，就没同意！使者回去报告给信陵君，信陵君大怒，派使者对安陵君说：安陵的土地也是魏国的土地。如今我攻打管城没攻下，秦军就会进攻魏国，魏国将会面临危险，请安陵君将缩高绑来！如果不送来，我将率十万大军攻打安陵！安陵君说：我先君成侯受襄王之命守卫此城，曾亲手接过太府的宪令，宪令上篇说：‘子弑父，臣弑君，绝不赦免。即使国家大赦，投降敌国和逃亡的人也不在赦免之列。’如今缩高辞去高位以保全父子之义，而信陵君却说‘必须绑来’，这是让我违背襄王的诏令和太府的宪令，我宁死也不敢执行！”缩高听说后说：信陵君为人强悍而自以为是，这番话必定会给国家带来灾祸。我已经保全了自己的节义，不能让我君受魏国的威胁！”于是到使者的住处自刎而死。信陵君听说后，身穿素服避居别室，派使者向安陵君谢罪说：我无忌是小人，因思虑不周，失信于君，请允许我谢罪！
秦王派人携带万金到魏国离间信陵君和魏王，使者找到晋鄙的门客，让他们对魏王说：信陵君流亡在外十年，如今重新担任魏将，诸侯都听命于他，天下只知有信陵君而不知有魏王了（这句话的杀伤力真的太大了）。秦王又多次派人向信陵君祝贺：公子何时能成为魏王？魏王每天听到这些谗言，渐渐信以为真，便派人取代信陵君统率军队。信陵君知道自己因谗言而再次被废，便称病不上朝，日夜以酒色自娱，四年后去世，酒色伤人呀。韩王前来吊唁，信陵君的儿子感到非常荣耀，将此事告诉了子顺。子顺说：你必须按照礼节辞谢。邻国君主吊唁，国君应主持丧事。如今国君没有命令你接受吊唁，你不能接受韩王的吊唁。于是信陵君的儿子辞谢了韩王的吊唁。
五月丙午日，秦庄襄王去世。太子嬴政继位，这时他只有十三岁，国事全部委托给文信侯吕不韦，尊称吕不韦为“仲父”。嬴政这个人有细长的眼睛、高鼻梁、鸷鸟一样的胸膛、声音如豺狼，心如虎狼，司马迁在《史记?秦始皇本纪》中这么描述。同年晋阳发生叛乱。
公元前246年，也是嬴政即位第一年。秦将蒙骜率军平定了晋阳的叛乱。
韩国为了消耗秦国的国力，使其无力东征，便派水工郑国到秦国做间谍，建议秦国开凿泾水，从仲山开始修渠，沿北山向东注入洛水。工程进行到一半时，郑国的间谍身份被发觉，秦人想要杀了他。郑国说：我虽然为韩国延长了几年的寿命，但渠修成后，对秦国也是万世之利。于是秦国让他继续主持修渠工作。渠成后，引来的淤水灌溉了四万多顷盐碱地，每亩收成达到一钟，关中地区因此更加富饶。
公元前245年，秦将麃公率军攻打